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Dr Hubert Vaudry, PhD

Centre de recherche en endocrinologie moléculaire et oncologique et génomique humaine (CREMOGH)
Adresse: Laboratoire de Neuroendocrinologie Cellulaire et Moléculaire
Unité INSERM U413, Unité Affiliée au CNRS
Université de Rouen
76821 Mont-Saint-Aignan Cédex (France)
Téléphone: 33-2-35146624 ou 33-2-35146629
Télécopieur: 33-2-35146946
Courriel: Hubert.Vaudry@univ-rouen.fr
Site web: http://www.univ-rouen.fr/1807/0/fiche_annuaire/

Directeur du laboratoire de Neuroendocrinologie Cellulaire et Moléculaire (Unité INSERM 413)
Co-directeur du Laboratoire International Associé Samuel de Champlain
Directeur de l'Institut Fédératif de Recherches Multidisciplinaires sur les Peptides (IFRMP 23)
Coordinateur du réseau d'enseignement et de recherche en Neurosciences du Nord-Ouest (réseau LARC-Neurosciences)
Directeur-Adjoint de l'Ecole Doctorale Normande Biologie Intégrative, Santé, Environnement (EdNBISE)
Directeur Scientifique de la Plate-Forme de Recherche en Imagerie Cellulaire de Haute-Normandie (IBiSA)
Président du Comité d'Ethique en Expérimentation Animale de Normandie
Président du Conseil Scientifique du programme IFR

Thèmes de recherche actifs

Identification de nouveaux neuropeptides
Etude des mécanismes d’action des neuropeptides
Contrôle de la biosynthèse des neurostéroïdes par les neuropeptides

Projets de recherche actifs

Les travaux du laboratoire portent sur la caractérisation de nouveaux neuropeptides, l’étude de leurs mécanismes d’action et la recherche des effets des neuropeptides sur la biosynthèse des neurostéroïdes.

Caractérisation de nouveaux neuropeptides

Nous avons observé que la concentration de peptides est beaucoup plus élevée dans le cerveau des amphibiens que dans celui des mammifères. Partant de ce constat, nous avons entrepris d’isoler de nouveaux neuropeptides à partir du cerveau de la grenouille Rana esculenta. Par une approche de peptidomique, nous avons caractérisé une série de peptides biologiquement actifs qui sont orthologues des peptides neuroendocriniens des mammifères, dont deux isoformes de GnRH, la CRH, le NPY, le PACAP, l’a-MSH, la g-MSH, deux tachykinines, le CGRP, le CNP, le GRP et l’ODN. Ce projet nous a surtout permis de découvrir plusieurs nouveaux neuropeptides que nous avons d’abord isolés à partir du cerveau de grenouille et qui ont été ultérieurement identifiés chez les mammifères. Parmi ceux-ci, (1) une nouvelle isoforme de somatostatine ([Pro2, Met13]S14) ainsi que la S14 elle-même, mettant par la-même en évidence la présence de deux variants de somatostatine dans le cerveau d’une même espèce ; (2) la toute première forme d’urotensine II chez un tétrapode, démontrant ainsi que ce peptide n’est pas uniquement synthétisé dans le système neurosécrétoire caudal des poissons ; (3) la sécrétoneurine, un peptide dérivé du clivage post-traductionnel de la sécrétogranine II ; et (4) le 26RFa, un nouveau membre de la famille Arg-Phe-amide, qui possède un puissant effet orexigène. Les orthologues de tous ces neuropeptides de grenouille ont maintenant été identifiés chez l’homme et il a été montré qu’ils exercent d’importants effets régulateurs chez les mammifères.

Effet des neuropeptides sur la biosynthèse des neurosteroïdes

Il est maintenant bien établi que le cerveau est capable de synthétiser divers stéroïdes biologiquement actifs appelés neurostéroïdes. La plupart des enzymes de la biosynthèse des stéroïdes sont exprimées dans le cerveau et la distribution des cellules nerveuses responsables de la production de stéroïdes est connue. En revanche, jusqu’à une époque récente, on ignorait complètement les mécanismes qui contrôlent la biosynthèse de neurostéroïdes. Par des techniques de double marquage immunohistochimiques, nous avons montré que des fibres nerveuses contenant divers neuropeptides (CRH, vasopressine, ODN, GnRH, NPY) établissent des connexions avec des neurones exprimant les enzymes de la stéroïdogenèse. Nous avons observé que les récepteurs de ces neuropeptides sont exprimés dans les régions du cerveau où sont localisés les neurones stéroïdogènes, notamment dans le diencéphale. Nous avons démontré par la technique de « pulse-chase » que ces mêmes neuropeptides modulent la biosynthèse des neurostéroïdes et nous avons caractérisé les types de récepteurs mis en jeu. Ces résultats indiquent que certains des effets neurobiologiques et comportementaux des neuropeptides pourraient s’exercer via la régulation de la production de neurostéroïdes.

Publications récentes

Do Rego, J.L., Mensah-Nyagan, A.G., Beaujean, D., Vaudry, D., Sieghart, W., Luu-The, V., Pelletier, G. and Vaudry, H.: -Aminobutyric acid, acting through -aminobutyric acid type A receptors, inhibits the biosynthesis of neurosteroids in the frog hypothalamus. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 97:13925-13930 (2000).

Vaudry, D., Rousselle, C., Basille, M., Falluel-Morel, A., Pamantung, T.F., Fontaine, M., Fournier, A., Vaudry, H. and Gonzalez, B.J.: Pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide protects rat cerebellar granule neurons against ethanol-induced apoptotic cell death. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 99:6398-6403 (2002).

Chartrel, N., Dujardin, C., Anouar, Y., Leprince, J., Decker, A., Clerens, S., Do Rego, J.C., Vandesande, F., Llorens-Cortes, C., Costentin, J., Beauvillain, J.C. and Vaudry, H. : Identification of 26RFa, a hypothalamic neuropeptide of the RFamide peptide family with orexigenic activity. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 100:15247-15252 (2003).

Vaudry, D., Falluel-Morel, A., Leuillet, S., Vaudry, H. and Gonzalez, B.J. : Regulators of cerebellar granule cell development act through specific pathways. Science 300:1532-1534 (2003).

Falluel-Morel, A., Vaudry, D., Aubert, N., Galas, L., Bénard, M., Basille, M., Fontaine, M., Fournier, A., Vaudry, H. and Gonzalez, B.J.: Pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide prevents the effects of ceramides on migration, neurite outgrowth, and cytoskeleton remodeling. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 102:2637-2642 (2005).

Tostivint, H., Joly, L., Lihrmann, I., Parmentier, C., Morisson, M., Lebon, A., Calas, A., Ekker, M. and Vaudry, H.: Comparative genomics provides evidence for close evolutionary relationships between the urotensin II and somatostatin gene families. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 103:2237-2242 (2006).

Lee, L.T.O., Siu, F.K.Y., Tam, J.K.V., Lau, I.T.Y., Wong, A.O.L., Lin, M.C.N., Vaudry, H. and Chow, B.K.C.: Discovery of growth hormone-releasing hormones and receptors in nonmammalian vertebrates. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 104:2133-2138 (2007).